財聯社(上海，編輯 周新暘)訊，四川三葉草生物製藥有限公司已通過港交所聆訊並披露聆訊後材料，高盛、中金公司擔任主承銷商。
三葉草生物是一家臨牀階段生物技術公司，主業為開發新型疫苗及生物治療候選產品，其有望成為全球首批商業化COVID-19重組蛋白疫苗的公司之一。
根據天眼查數據，三葉草生物已獲得高瓴、淡馬錫、北京中關村創投、奧博資本、Delos Capital、龍磐投資、融匯大通投資、海松資本、貝達生物醫藥產業基金、前海母基金等機構的投資。
據估算在最新一輪融資完成後，三葉草生物的估值為9.3億美元。
不同的技術路線
Trimer-Tag是三葉草生物研製新型疫苗及生物療法產品的開發平台，也是公司的核心技術。它可以三聚體化任何靶蛋白並靶向多種天然依賴於三聚體化的疾病及生物靶點，包括數十種包膜RNA病毒(如冠狀病毒、狂犬病、呼吸道合胞病毒(RSV)、流感、艾滋病病毒(HIV)及埃博拉病毒，以及對多種重症疾病(包括若干癌症及自體免疫疾病)產生多種生物功能，且與多種重症疾病存在關聯的腫瘤壞死因子(TNF)超家族(TNFS)配體及受體靶點。
重組蛋白疫苗與輝瑞和莫德納推出的mRNA疫苗，以及國內的滅活疫苗，分屬不同的技術路線，重組蛋白疫苗的原理是通過向體內注入新冠病毒中的一種蛋白質，如新冠病毒表面的刺突蛋白，以此激發免疫系統產生反應。國際上主要的重組蛋白疫苗的研發企業是美國Novavax，而國內的對標企業就是智飛生物。
據弗若斯特沙利文，Trimer-Tag是全球唯一一個可利用人源三聚體化標籤，設計及生成重組、共價連接三聚體融合蛋白(三聚體標籤蛋白)的三聚體化技術平台。Trimer-Tag技術平台生成的三聚體標籤蛋白對，對三聚體依賴性疾病靶點具有很強的效力及良好的安全性。
基於Trimer-Tag技術平台，三葉草生物建立14條管線，包括6種Trimer-Tag亞單位疫苗、兩種Trimer-Tag腫瘤候選藥物和3種Fc融合候選產品。
Trimer-Tag亞單位疫苗中有兩款COVID-19候選疫苗，其中一款是核心產品SCB-2019(CpG 1018加鋁佐劑)。2021年9月，三葉草生物宣佈SCB-2019在SPECTRA（評估三葉草的三聚體重組蛋白結合已添加佐劑的COVID-19疫苗的保護性療效及安全性研究，即一項全球範圍的關鍵性II/III期臨牀試驗）中，此款產品達到主要及次要療效終點。
疫苗年底有望上市
三葉草生物計劃於2021年第四季度就SCB-2019(CpG 1018加鋁佐劑)向歐洲藥品管理局（EMA）、國家藥監局及世衞組織（WHO）提交附條件的監管批准申請。三葉草生物預計此款產品最早2021年底可以上市。
三葉草生物具備生物製劑產能，其位於浙江長興的生物藥生產基地已準備就緒進行商業化生產。該基地已準備好對SCB-2019進行快速擴大規模的商業生產。長興基地遵循美國、歐盟及中國的監管機構的cGMP標準進行設計，已取得歐盟cGMP標準的歐盟質量受權人(QP)認證。
招股書顯示，2026年前全球需要約150億劑COVID-19疫苗(假設疫苗方案為兩劑次及考慮全球政府的採購及儲備)，此款疫苗商業化後有望搶佔這一龐大市場。
三葉草生物的潛在最大產能能夠每年自主生產超過10億劑SCB-2019。SCB-2019的資金由CEPI(流行病防範創新聯盟)提供，將通過COVAX(新冠肺炎疫苗實施計劃)機制進行採購和分配。
COVAX由全球疫苗免疫聯盟（GAVI）、流行病防範創新聯盟和世衞組織共同推動。招股書稱，如果COVAX不行使優先購買權或有額外的產能，公司計劃通過與主權國家的雙邊供應協議，在獲得有條件批准後，提供更多的SCB-2019(CpG加鋁佐劑)產能。
2021年6月，三葉草生物已與GAVI訂立預購協議，供應4.14億劑COVID-19候選疫苗，GAVI通過COVAX機制採購。
不用深冷保存
《柳葉刀》曾刊登文章稱，在I期臨牀試驗中，SCB-2019(CpG 1018加鋁佐劑)誘導高水平的中和抗體滴度及偏Th1的細胞免疫應答，意味着平衡免疫應答。同時，SCB-2019(CpG 1018加鋁佐劑)在I期臨牀試驗中表現出良好的安全性，並無嚴重的疫苗相關不良事件及鮮有中度到重度的局部及全身的不良反應。
此外，SCB-2019(CpG 1018加鋁佐劑)在室温條件下表現出至少兩個月的穩定性，且在冷藏條件下保持更長的穩定性。相對輝瑞和莫德納等現有疫苗廠商需要極低氣温保存，SCB-2019可以利用現有及傳統基礎設施，由於成本效益，其儲存方式有望作為全球疫苗分發的首選。
數據顯示，SCB-2019 對全部新冠肺炎毒株的總體保護效力為67%，可在很大程度上預防Delta毒株。
三葉草生物管線中還有另一款第二代COVID-19候選疫苗，主要針對重要的新發變種，目前該候選疫苗在臨牀前階段。
三葉草生物的另一條核心管線是SCB-808，這是一款恩利(依那西普)生物仿製藥，採用可立即注射的預充式製劑。公司正在國內進行SCB-808的關鍵性III期臨牀試驗，預計2023年下半年完成III期臨牀試驗。
值得説明一下，三葉草生物目前暫無銷售的產品，也無產品銷售收入，其2019年、2020年其他收入及收益分別為1690.8萬元、2434萬元；年內虧損分別為4848萬元、9.12億元。研發開支的增加是2020年虧損擴大的原因。