本文來源：時代週報 作者：杜蘇敏
獲批上市兩天即宣佈掛網，國產新冠口服藥的速度再次創下新記錄。
1月30日，北京市醫療保障局官網發佈公告，先聲藥業（02096.HK）於1月28日獲批上市的先諾欣（先諾特韋片/利托那韋片組合包裝）首發報價750元/盒/完整療程，含税出廠價（或進口到岸價格）705元-720元/盒。先諾欣也成為第二款進入醫保的國產新冠口服藥。1月31日，先聲藥業港股開盤，股價大幅拉昇逾7%，漲幅達到7.48%，隨後股價走低。
圖片來源：先聲藥業
據國家醫保局1月6日發佈的《新冠治療藥品價格形成指引（試行）》，自2023年1月1日國家藥監局批准上市（含附條件上市）的新冠治療藥品（不包括對症治療的常規藥品），允許符合條件的企業可以自主制定銷售價格，實施首發報價集中受理、全國通行。這意味着，先諾欣在北京醫保局進行定價、掛網後，該價格即在全國各省份通行。
如此快的速度，讓先聲藥業的員工也沒想到。首發報價公示當天，有先聲藥業內部人士向時代週報記者感慨，“掛網掛得我們猝不及防。（掛網的工作）極度保密，所以我們基本跟外界同時知道消息。”
公告顯示，先諾欣的首發報價對照了奈瑪特韋片/利托那韋片（Paxlovid）、莫諾拉韋膠囊（利卓瑞）以及阿茲夫定片。具體來看，Paxlovid定價為1890元/療程，利卓瑞為1500元/療程，阿茲夫定平均445元/療程，（醫保前定價為540元，醫保後350元/盒）。
根據國家當前新冠政策，作為首款國產3CL新冠“1類創新藥”，先諾欣已自動進入“臨時醫保”，購買者僅需支付醫保報銷後的個人自付部分，按照個人自付10%計算，僅需不到100元。
直接研發費用超5億，考慮國情“向下”定價
先諾欣與Paxlovid同屬於3CL蛋白酶抑制劑，但在價格上，先諾欣的首發報價低於輝瑞Paxlovid（1890元/療程）及沙東莫諾拉韋膠囊（1500元/療程）。
而據公告披露，先諾欣的原料藥成本為334.53元，直接研發費用5.02億元。也就是説，按照當前的定價，在只考慮原料成本的情況下，先聲藥業要賣出120.9萬盒才能賺回直接研發成本。另據公開數據，超5億元的研發費用相當於先聲藥業2021年全年研發投入14.17億元的35%，2022年中期業績公佈研發費用6.52億元的77%。
圖片來源：先聲藥業
資深醫改專家徐毓才在接受時代週報記者採訪時表示，按照先聲藥業目前給出的單盒原料成本和研發費用來看，750元/盒的定價實際上並不貴。“藥品價格通常由成本核定，最重要的就是研發費用，後者應平攤到整個藥品的銷量上。預計先聲藥業此次報價除了從成本出發，也考慮了老百姓的承受能力，在參考其他新冠藥品的定價的基礎上，最終選擇了一個偏中間的價格。”
海南博鰲醫療科技有限公司總經理鄧之東告訴時代週報記者，國產新冠口服藥醫保集採，可批量生產，自動化生產程度高，原材料和人工成本低，先諾欣屬於3CL蛋白酶抑制劑，但綜合成本和價格方面更具優勢。
對於這一定價，先聲藥業藥物經濟學部門負責人向時代週報記者介紹，企業根據國家醫療保障局《新冠治療藥品價格形成指引（試行）》要求，充分考慮到國情社情和藥物經濟學實際，和國家相關部門多輪溝通匯報，最終確定了750元每盒的價格。
“創新藥品的定價應當首先基於藥品的臨牀價值。據臨牀試驗數據結果，先諾欣在病毒載量下降、新冠症狀改善等維度效果好。考慮到我們作為民族企業的社會擔當，努力壓縮銷售和生產成本，使得整體運營成本遠低於進口藥。為了讓中國的新冠創新藥惠及到更多患者，積極回應社會的關切，同時考慮到中國患者的支付能力，我們採取了‘向下’定價策略”，上述負責人介紹。
新藥市場空間還有多大？
儘管獲批、掛網速度一次次刷新記錄，但對於後來者的市場前景，業內卻並不樂觀。鄧之東告訴時代週報記者，隨着更多的國產藥物入局，市場競爭加劇。新冠已降級為普通流行性疾病，後續的新冠口服藥還會有市場，但會失去先發優勢，市場機會已大不如前。
徐毓才也表達了相同的看法，他告訴時代週報記者，目前國內已渡過第一波疫情高峯期，此前專家們預測春運期間可能出現疫情反彈高峯，目前暫未得到印證，現在及後續獲批的新冠口服藥物錯過了用藥需求的一個窗口期，其市場需求暫時不會再現Paxlovid、阿茲夫定那樣的火爆情況。“目前獲批的新冠口服藥治療範圍非常窄，藥企應該打開思路，繼續研發它對其他病毒的作用，開發其他適應症。”徐毓才表示。
1月25日，中國疾控中心發佈了最新的全國新冠感染情況數據，2022年12月9日以來，各省份報告人羣核酸檢測陽性數及陽性率呈現先增加後降低趨勢，陽性人數12月22日達到高峯（694萬）後逐步下降，2023年1月23日降至最低1.5萬；檢測陽性率12月25日（29.2%）達高峯後逐步下降，1月23日降低到5.5%。
根據中國疾控中心的數據，截至目前全國的感染人數已達到80%，也就是説全國大約有11億人已經感染過新冠病毒。此外，最新一期的《中國疾病控制中心週報》也指出，“春節假期，疫情未出現明顯反彈，在整個流行過程中，未發現新的變異株，中國本輪疫情已近尾聲。”
那麼，留給新藥的市場空間還有多大？新冠口服藥持續創新背後是否有更深層次的意義與市場邏輯？有先聲藥業員工表示，先聲藥業為先諾欣“努力了14個月”，“這背後值得尊敬的還是製藥人的基本信念：相信科技，要把管用的藥儘快搞出來。每個人都在拼命，國家也特別加快審批……並非一些網友感知的突然冒出這些藥。”這位員工認為，先諾欣等國產新冠口服藥的上市意義重大，“這是本土堅決走創新之路藥企的一個成人禮。”
據悉，先諾欣由先聲藥業與中國科學院上海藥物研究所、武漢病毒研究所聯合開發。2021年11月17日，先聲藥業與中國科學院上海藥物研究所、武漢病毒研究所訂立技術轉讓合同，獲得先諾特韋在全球開發、生產及商業化的獨家權利。
2022年6月8日，先聲藥業抗新冠藥物生產基地建設項目於南京江北新區新材料產業園正式開工，該項目計劃總投資16億元，年產值預計超過20億元。首期規劃中可生產抗新冠口服藥物原料藥年產100噸，供應至少2000萬人份抗新冠口服藥物。據先聲藥業方面透露，先諾欣獲批上市後將立即投產，進入流通環節後，將通過醫院、線上互聯網醫院等渠道服務患者所需。
據高盛曾在研報中指出，新冠口服藥市場規模有望達到“150億美元至200億美元之間”。不過隨着時間的推移，分析師認為將有更多競爭對手獲得批准並進入市場，新冠口服藥價格會下降，屆時市場規模大概會在50億-60億美元之間。
截至目前，國內獲批上市的口服小分子抗新冠藥物已達5款，此外，已進入上市申請階段及進入臨牀階段的藥品仍有10餘款。其中，日本鹽野義製藥的Ensitrelvir已向國家藥監局藥品審評中心（CDE）提交資料，準備Ensitrelvir的新藥上市申請；包括眾生藥業（002317.SZ）、遠大醫藥（0512.HK）、前沿生物（688221.SH）、廣生堂（300436.SZ）等多家藥企，均有產品進入臨牀階段。