2021年7月13日,騰盛博藥生物技術有限公司(簡稱騰盛博藥-B,SEHK:02137)正式登陸香港證券交易所。騰盛博藥IPO定價為22.25港元/股,此次上市共發行1.12億股股份,其中公開發售股份5579萬股,國際配售股份5579萬股,當日開盤股價為21.40港元/股。
騰盛博藥成立於2017年12月,是一家位於中國及美國的生物技術公司,致力於推進重大傳染病(如乙型肝炎病毒(HBV)、人類免疫缺陷病毒(HIV)、多重耐藥(MDR)或廣譜耐藥性(XDR)革蘭氏陰性菌感染)及其他具有重大公共衞生負擔的疾病(如中樞神經系統(CNS)疾病)的療法。
在專業科研團隊的帶領下、強大投資機構的持續加碼下,騰盛博藥佈局全球醫藥市場的第三大治療領域——傳染病領域,縱觀人類歷史,傳染病對公共衞生一直構成重大威脅。由於嚴重的傳染性,傳染病可以在大量人口中迅速傳播,造成重大公共衞生問題及社會經濟負擔,目前肆虐全球的新冠疫情以及其他傳染病在世界各地的傳播正是一大明證。
那麼今日上市的騰盛博藥到底有哪些魅力呢?讓我們先從騰盛博藥創始人的故事講起。
年過半百洪志再創業,曾為GSK力挽狂瀾騰盛博藥聯合創始人兼首席執行官為洪志博士,在生物製藥行業擁有超過25年的經驗。在創立騰盛博藥之前,洪志曾於2007年至2018年在葛蘭素史克(GSK) 擔任感染性疾病治療領域的高級副總裁和部門負責人,艾滋病三藥療法Tivicay&Triumeq和艾滋病注射治療藥物Cabenuva兩個項目正是由他領導開發並且大獲成功。他也被認為是GSK在艾滋病和感染性疾病藥物研發領域重塑輝煌並取得成功的關鍵締造者。
但發展事業的途中也並非一帆風順,2013年時,GSK在華行賄事件曝光,這家擁有300多年曆史的老牌藥企在中國的聲譽受到了重創。2016年初,洪志臨危受命,從後端新藥研發前進到中國的前端市場,以幫助GSK重獲榮光。這並不是一件容易的事情,但洪志博士硬是通過大力引進治療肺結核、艾滋病等剛需藥物,與政府和公益組織積極合作,讓GSK在華口碑重新迴歸。
此外,洪志還是公共衞生倡導者,他協助美國及歐盟政府(DTRA、BARDA、NIH和IMI)和慈善組織(蓋茨基金會和維康信託基金 )建立多個公私合作伙伴項目。洪志博士在GSK任職期間還領銜創建了北京的葛蘭素史克傳染病和公共衞生研究所,離開GSK後創立過Ardea生物科學公司(後來被阿斯利康收購)。他還曾在凡利亞藥品公司和先靈葆雅研究所(現已被默沙東收購)擔任過領導職務。
2018年,當大家都認為洪志可以功成身退的時候,他卻在生命的後半程不忘初心毅然選擇了創業,建立了專注於滿足中國患者需求的騰盛博藥。
對此,騰盛博藥股東雲鋒基金這樣認為:“對我們來説最重要的是,洪志博士是一位在傳染病領域非常有經驗,而且有熱情的創始人。在聊起對公司的定位和規劃時,他一直強調騰盛博藥是一家定位於首創創新療法的公司,要把siRNA這樣的創新型技術引進到中國,所以雲鋒也希望支持像洪志博士這樣的創業者,一起推動傳染性疾病新藥在中國乃至全球的飛速發展。”
此次IPO之前,騰盛博藥共進行過三輪融資,分別於2018年12月完成A輪融資8651萬美元,2020年8月完成B輪融資1.72億美元以及2021年3月完成C輪融資1.55億美元。目前,騰盛博藥股東包括ARCH Venture Partners、通和毓承資本、博裕資本、雲鋒基金、紅杉資本、藍池資本、Invesco Developing Markets Fund、GIC、清池資本、高瓴資本、Capital Group等。
此次IPO中,摩根士丹利、UBS為騰盛博藥聯席保薦,十一家基石投資者站腳助威,包括Invesco、UBS AM、RBC、瓴健、啓峯資本、雲鋒基金、紅杉資本、博裕資本、Sage Partner、璞林資本、Athos Capital,基石佔比47.52%。
11個臨牀階段產品,HBV、HIV、COVID-19等領域均佈局目前,騰盛博藥已建立一條針對傳染病及CNS(中樞神經系統)疾病由10多個創新候選產品組成的管線,涵蓋臨牀前到臨牀階段項目。
管線,圖源招股書
其中,核心產品BRII-179誘導建立並維持免疫控制的HBV特異性B細胞及T細胞免疫反應,而BRII-835則靶向抑制免疫系統的免疫抑制性HBV抗原的產生。BRII-179與BRII-835的作用機理相互補充,較其他目前現有治療方法更具優勢。BRII-179含有與VBI的Sci-B-Vac®疫苗相同的重組蛋白質成分,而該疫苗是唯一已獲批准且目前於市場在售的第三代預防性疫苗,由所有三種HBV表面抗原組成,具有專門誘導及增強宿主免疫力反應的強大佐劑系統。
BRII-835是與GalNAc結合的siRNA,可抑制所有HBV抗原(即HBV S、PreS1、PreS2、Core、e及X抗原),從而產生直接的抗病毒作用或抑制作用。該病毒抑制作用減少並消滅被認為阻止人體自身免疫系統正常運行的分泌型病毒抗原。BRII-179與BRII-835的聯合使用具有強大的科學差異化原理,且我們認為,這或可打破免疫耐受性,並較目前針對HBV感染的其他療法擁有更高的治癒率。
目前,關於BRII-179,騰盛博藥已在中國、新西蘭、澳大利亞、泰國及韓國的場地完成BRII-179聯合1b/2a期MRCT研究。BRII-179表現出良好的安全性,且並無患者出現嚴重不良事件(SAE);關於BRII-835,Vir Biotechnology(授權合作伙伴)已在若干亞太(APAC)國家完成慢性HBV感染患者的1b/2a期研究。研究發現BRII-835具有良好的耐受性,並無觀察到安全信號。
另一方面,騰盛博藥的HIV、COVID-19和CNS候選產品則最初針對具有更大需求或意願應對HIV及COVID-19疫情、抑鬱及其他情緒疾病的美國市場。就治療HIV為例,騰盛博藥正為HIV攜帶者開發一種全新的治療方案,提供每週一次單片治療(QW STR)口服治療。當前的治療標準包括許多每日一次單片治療方案(QDTR),即患者一生中須每日服用。騰盛博藥希望通過消除每天提醒患者與日常治療有關的疾病來改善HIV患者的生活質量。
騰盛博藥已分別於2020年12月及2021年3月向FDA提交IND申請以支持BRII-778及BRII-732的開發。公司還分別於2021年3月及2021年5月在美國就BRII-778及BRII-732的1期臨牀試驗開始給藥,並計劃於2022年第三季度在美國開始一項全球2b期聯合研究,對BRII-778及BRII-732的QW STR進行測試,旨在於2028年之前可能實現商業化上市。
切入千億美元全球市場,國內市場正快速崛起騰盛博藥選擇HBV和HIV作為自己重點突破的兩個領域,首要因素肯定是因為這二者的巨大市場。
根據弗若斯特沙利文的相關報告,全球傳染病藥物市場規模預計將從2019年的1,282億美元增長到2034年的1,976億美元,為全球第三大治療領域。在傳染病的四個細分市場(即抗病毒藥物、抗生素、抗真菌藥物和其他傳染病藥物)中,預計抗病毒藥物將為整體市場增長作出最大貢獻,並仍為最大的傳染病細分市場,抗病毒藥物預計將從2019年的553億美元增長至2034年的1,167億美元,增長率最高。
中國的傳染病藥物市場預計將以比全球市場更快的速度迅速增長,從2019年的326億美元增長到2034年的582億美元(不包括疫苗)。與全球市場相似,抗病毒藥物預計將成為增長最快的傳染病細分市場,到2034年市場規模將達到252億美元。其中,HBV及HIV藥物在中國抗病毒藥物市場中佔很大比例。預計中國的HBV和HIV藥物市場佔總體市場比率將從2019的50.7%增長到2034年的78.0%,主要是由於推出了更多創新的抗病毒治療方法,例如下一代HBV藥物。
中國傳染病藥物市場,圖源招股書
具體到這兩個領域中,選擇HBV領域為主要發展方向的原因有兩個。
其一,是因為中國有世界上最大的HBV患者羣體,但目前HBV感染的診斷及治療比率卻相對較低。過往數年,中國的醫療保健支出一直在快速增長,此已促使且預期將持續促使基層醫療機構的診斷能力顯著提高,農村地區HBV患者的診斷率亦將得到提高。其後,預期該等更高診斷率將促使越來越多的HBV感染者尋求治療,從而推動HBV治療市場的增長。
其二,中國所有的HBV抗病毒藥物,包括NA及干擾素,均已納入NRDL,這已為HBV療法創造了龐大的患者羣。鑑於中國龐大的HBV患者羣體,如果創新HBV藥物獲得國家藥品監督管理局(國家藥監局)批准,其很可能會納入NRDL,這將會提高有關創新藥物的可及性。且隨著患者對HBV認識的提高,越來越多的HBV患者願意在中國接受治療,從而推動HBV治療市場的增長。
而選擇HIV領域作為主要發展方向的原因除了同樣擁有龐大的患者羣體外,還有四點。
①全球範圍內對HIV的認知不斷增加。聯合國艾滋病規劃署已制定「90-90-90目標」,旨在到2020年,90%的HIV感染者知道自己的感染狀況,90%已經診斷的HIV感染者接受ART治療以及90%接受ART治療的患者實現病毒抑制。全球政府部門亦高度重視HIV感染的預防及治療,並已出台相應的政策支持。這預期將進一步有助於擴大HIV治療及預防市場。
②針對當前HIV藥物不足的創新型解決方案。已有研究表明患者偏愛長效藥物,這使得治療可以在更長的時間間隔內進行以及大多數患者傾向於口服藥物,而非靜脈注射和需要由醫療護理專業人員給藥的其他類型的治療。因此,口服長效抗病毒藥的上市有望在投入市場後帶動市場增長。
③中國的高患病率。在中國,HIV患者數量的增長(2015年至2019年期間,複合年增長率為10.4%)遠比全球數字增長迅速。預期於2034年中國將有超過2.5百萬人感染。在過去的十年間,每年有超過50,000名新增確診感染者數,這對中國的公共衞生系統造成巨大的挑戰。
④在中國可獲得治療機會的提升。2019年,中國僅有少部分HIV患者接受創新性HIV療法。為了提高獲得藥物治療的機會以及減少患者自付費用的比例,中國政府不斷優化其HIV抗病毒治療的免費藥物覆蓋手冊及國家醫保目錄。被該等及其他醫保政策驅動,越來越多的HIV感染患者可以有機會獲得創新性療法(如STR),這將驅動HIV治療市場的增長。
總體來説,雖然中國對傳染病藥物尤其是抗病毒藥物的需求十分巨大,但目前創新療法的供應量較低。而隨着預期推出創新的抗病毒藥物、有利的監管環境、增強的疾病防控意識、加快的診斷過程、對治療較高的接受度以及中國政府為該等藥物付費的意願增強,中國的傳染病藥物市場預計將大幅快速增長。
除以上兩大領域之外,騰盛博藥已快速建立起廣泛及豐富的創新性內部藥物研發及授權引進候選藥物管線,該等藥物專門用於感染性疾病和CNS疾病的治療,可滿足多元化地域市場的大量未滿足的健康需求。
2018年,在雲鋒的牽線下,騰盛博藥還在成立初期就與雲鋒生態企業阿里健康建立了戰略合作關係,雙方首創了數碼數據共享的合作模式,幫助騰盛博藥打造在數字化醫療領域的優勢。
下一步重點推進HBV產品線雖然在研產品領域稀缺且市場需求龐大,但與騰盛博藥的業務、業務營運、知識產權及財務前景有關的主要風險也很大程度上取決於目前均處於臨牀前或臨牀開發中候選藥物的成功。
由於目前騰盛博藥尚無產品獲准進行商業銷售,所以自成立以來公司持續經營虧損,絕大部分經營虧損是研發開支及行政開支所致。由於騰盛博藥未來需進一步進行研究及開發活動、繼續進行候選藥物的臨牀開發並尋求監管批准、推出管線產品的商業化以及擴大團隊規模,預期在至少未來幾年騰盛博藥會繼續保持高研發投入的狀態。
而此次IPO後,騰盛博藥也擬將大部分資金用於產品的研發:所得款項淨額的55%將劃撥至HBV功能性治癒項目;15%預期將劃撥至HIV項目,用於為BRII-778和BRII-732正在進行及計劃的臨牀試驗及登記備案准備提供資金;15%將劃撥至MDR/XDR革蘭氏陰性菌感染項目;5%將用於為BRII-296正在進行及計劃的臨牀試驗及登記備案准備提供資金;10%將劃撥至早期階段管線、業務發展計劃、營運資金及一般企業用途。
資金用途
未來,騰盛博藥將繼續運用公司的研發和商業專業知識,使創新藥物的價格更加經濟實惠,幫助中國患者更早獲得創新藥物治療。在專注於滿足中國患者需求的同時,騰盛博藥也將努力開展跨國合作,將研發的優勢與合作伙伴的專業和特長進行融合,共同致力於改善全球患者的健康狀況。