研究人員發現了與兒童常見反覆發熱有關的基因

美國國家衞生研究院下屬的國家人類基因組研究所(NHGRI)的研究人員發現了一些線索，這些線索可能是導致反覆出現的非傳染性發熱和潰瘍的原因。有幾個基因與被稱為PFAPA綜合徵(週期性發熱、口瘡性口炎、咽炎、腺炎)的綜合徵有關，這可能導致新的治療方法。研究結果發表在本週的美國國家科學院院刊上。

這一發現是由於認識到其他慢性炎症的共同之處，也涉及到身體上的潰瘍，包括常見的口腔潰瘍。這項研究表明，當研究人員在越來越多的基因組數據的幫助下發現新的生物學聯繫時，長期存在的健康之謎可能會被解決。

1987年，研究人員首次描述了12名兒童出現的一種綜合徵，症狀為反覆發熱、口腔疼痛、喉嚨痛和淋巴結髮炎。這種情況在很小的時候就開始了，在1歲到5歲之間。第一個症狀是發燒，伴有喉嚨痛、發紅和其他症狀。

“PFAPA綜合徵是週期性發熱中最具週期性的一種，許多兒童每個月發作一次，持續三到五天，”醫學博士Kalpana Manthiram説，他是NHGRI的臨牀研究員，也是這項研究的主要作者。“這對家庭來説是一個巨大的負擔，因為這些孩子不能上學，而且在照明彈期間可能卧牀不起。”

雖然PFAPA綜合徵已成為西方國家兒童中最常見的反覆發熱綜合徵，但診斷和治療方法在很大程度上仍是原始和不足的。這種情況通常會在青春期前自動停止。

由於這種疾病的性質，研究人員一直認為答案可能在於基因組學。在排除了單一基因突變導致該綜合徵的可能性後，他們考慮了多基因參與的可能性。

從2012年到2015年，Manthiram博士在範德比爾特大學醫學中心做臨牀研究，她發現很多病例都是家族遺傳的。患者的父母和兄弟姐妹與沒有患病的人的親屬相比，往往有扁桃體發炎和口腔潰瘍。

“但最大的問題是，仍然沒有檢測PFAPA綜合徵的診斷測試，這意味着這種疾病通常被診斷不足，”Daniel Kastner醫學博士，論文的高級作者和NHGRI科學主任説。“確診該病主要基於臨牀病史，並依賴於父母和醫生的認識。我們知道現在是做得更好的時候了，我們認為這項研究將為更準確地診斷該綜合徵創造範圍。”

為了弄清哪些基因(如果有的話)與這種疾病有關，Manthiram博士和她的團隊尋找了PFAPA綜合徵和另外兩種炎症性疾病(導致血管炎症的白塞氏病和口腔潰瘍)之間的症狀共性。

每種疾病都有一個共同的症狀——口腔潰瘍。

該小組通過將歐洲裔美國人和土耳其裔美國人與普通美國人進行比較，來研究已知與這些疾病相關的基因變異是否也存在於PFAPA綜合徵患者中。他們對與白塞氏病和口腔潰瘍密切相關的六個基因進行了更詳細的分析。

最強的關聯是與IL12A基因，該基因編碼一種免疫系統使用的炎症相關蛋白。IL12A蛋白作為免疫系統的警報，並通過激活各種白細胞來引發炎症反應。其他與免疫系統相關的基因也在患者中表達增加，如STAT4、IL10、CCR1-CCR3。

由於PFAPA綜合徵、白塞氏病和口腔潰瘍在基因組上的相似性，研究人員建議將它們命名為白塞氏譜疾病。在嚴重程度上，口腔潰瘍是輕微的，白塞氏病是嚴重的，而PFAPA綜合徵介於兩者之間。

這一頻譜在臨牀上很重要，因為許多病人可能有這三種疾病共有的症狀，這可能使醫生難以隔離他們的具體情況。根據研究人員的説法，如果這些病人被指患有白塞氏譜紊亂，他們將會得到更好的服務。

最終，研究人員希望這種針對PFAPA綜合徵的研究將產生新的治療選擇，其中一些可能是已知能夠有效減少炎症分子(如IL12)的藥物。

Manthiram博士説:“我們的下一個目標是做一個更大的研究，看看哪些基因可能在PFAPA綜合徵中發揮作用，並瞭解是什麼使這種疾病特別，這將使它更容易診斷。”“我們希望，最終，孩子們不必多年經歷這種痛苦，臨牀試驗和其他後續測試可以導致成功的治療方案。”