當地時間12月12日，2021賽季F1收官戰阿布扎比大獎賽在亞斯灣賽道舉行。在這場頗具戲劇性的比賽中，維斯塔潘在比賽末段出動安全車的情況下進站換胎，並在比賽恢復正常後僅剩一圈時完成對漢密爾頓的反超奪冠並加冕年度車手總冠軍，漢密爾頓和塞恩斯分獲分站比賽亞軍和季軍。維斯塔潘也成為第一位獲得F1年度總冠軍的荷蘭車手。
發車階段，漢密爾頓起步不錯，採用中性胎的他在1號彎就超越了軟胎起步的維斯塔潘上到第一位。維斯塔潘在6號彎試圖在內線超越漢密爾頓，漢密爾頓被擠出賽道，隨後維斯塔潘將位置交還給對手。佩雷茲則超越諾里斯來到第三，博塔斯掉到第八位。第9圈，維斯塔潘在與車隊的無線電通話中報告後輪狀況掙扎。第14圈，維斯塔潘進站更換硬胎，出站後維斯塔潘落在諾里斯身後，隨後維斯塔潘完成對諾里斯的超越。漢密爾頓在第15圈也進站換上硬胎，出站後位於未進站的佩雷茲之後暫列第二。採用軟胎起步的車手也陸續進站換胎。第18圈，維斯塔潘超越塞恩斯，升至第三，與漢密爾頓之間的差距則超過12秒。
第20圈，漢密爾頓追進佩雷茲，佩雷茲則極力防守。雖然漢密爾頓最終還是升至第一，但是此時維斯塔潘與其之間的差距已經縮小到3秒以內。隨後佩雷茲進站換胎，維斯塔潘則在與車隊的無線電通話中稱讚佩雷茲對漢密爾頓的防守。
第29圈，迎來F1生涯最後一戰的萊庫寧因賽車剎車故障退賽，威廉姆斯車隊拉塞爾則因為變速箱故障同樣退賽。第36圈，阿爾法·羅密歐車隊吉奧維納茲賽車出現故障，並停在 ，賽會出動虛擬安全車。維斯塔潘和佩雷茲均在此時選擇進站，梅賽德斯車隊此前則告知漢密爾頓留在賽道上。第38圈，虛擬安全車結束，此時漢密爾頓領先維斯塔潘17秒。第48圈，漢密爾頓與維斯塔潘之間的差距縮小至12秒。
第53圈，威廉姆斯車隊拉提菲賽車撞上護牆，賽會出動安全車。維斯塔潘進站換上軟胎，漢密爾頓則未進站。第56圈，佩雷茲因賽車故障退賽。
第58圈，安全車結束，漢密爾頓和維斯塔潘上演“一圈定勝負”，梅賽德斯車隊領隊沃爾夫在無線電通話中對這一決定表示不滿，但是比賽依舊繼續。最終，輪胎狀況更佳的維斯塔潘完成對漢密爾頓的超越並奪冠。
本場比賽排在第3到10位的則分別是塞恩斯、角田裕毅、加斯利、博塔斯、諾里斯、阿隆索、奧康、勒克萊爾。在車手年度積分榜中，維斯塔潘同樣“絕殺”漢密爾頓奪冠，博塔斯則獲得季軍。在車隊年度積分榜方面，梅賽德斯第八次奪冠，紅牛和法拉利分獲亞軍和季軍。
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