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努爾哈赤公開背叛明朝後，攻下撫順，又攻佔屬於明朝的幾百座城寨村落，引起了明朝一片震驚，朝野譁然。幾經爭辯後，君臣一致認為，對如此囂張的背叛行為，必須大張撻伐，以捍衛天朝的尊嚴。
但是，由於明朝腐敗，辦事無效率，準備了很長時間，方才定出決策。
這一次，大明朝廷可謂是下了極大的決心，任命兵部侍郎、曾出援朝鮮的抗倭名將楊鎬為遼東經略，以周永春為遼東巡撫，起用名將、山海關總兵杜松等一批強將。為此，還向全國各地徵調能兵強將共四萬餘人到遼東。並且，朝廷還破例撥足了軍餉。為了保證餉源，又向全國進行攤派，每畝地加徵三釐五毫銀。同時，下令將各種軍械、軍馬、糧秣等軍需運抵遼東。
1619年，各路大軍抵達了遼陽，總兵力達到十萬之中。
出師前，明朝兵部特別發出大榜，傳諭全國：擒斬努爾哈赤者，賞白銀一萬兩，並升都指揮世襲。
2月11日，遼東經略楊鎬召集眾將做了戰略部署，決定兵分四路大軍進剿。
楊鎬坐鎮遼陽為總指揮，一切部署停當，定於21日大軍在各自所在之地齊頭並進，發起進攻，殺向努爾哈赤。
就在各路兵馬等待出兵時間時，不料，16日突然大雪飛揚，道路被覆蓋，氣溫驟降，奇寒無比，大軍難以行軍了。楊鎬於是下令將出師日期改為25日。
可是，他這麼一改，朝廷大為不滿，認為他這樣做定會渙散軍心，下令不許延期，連發五道紅旗到遼陽，催促楊鎬按時進軍。
可是，杜松等大將認為大雪封山迷路，地形又不熟，不能按時出發，接連派出飛騎，請求楊鎬延緩出師日期。
楊鎬被上下這麼一弄，氣急敗壞，拿出朝廷賜與的尚方寶劍懸掛在軍門，下令：誰不聽話就斬誰，誰遲誤軍機，軍法從事！要求部下一律按原定時間出師，不許再提異議。
在天時、地理、軍心、敵情一概不利的情況下，揮師出征。楊鎬犯了兵家大忌。
這時，楊鎬的一切情況全被努爾哈赤的奸細獲得。
面對十萬敵軍，努爾哈赤決定只打一路，再各個擊破。
楊鎬把主力放在西路杜松一方。杜松勇猛異常，逢敵必衝鋒陷陣，且奮不顧身，所向無敵，是大明有名的勇將。但是，他好勝心強，性情火爆，且愛不聽勸告一意孤行。努爾哈赤於是選定先打杜松。
出師的時間一到，杜松率部率先出撫順關，踏雪急進，一天急馳一百里，到達渾河岸邊。手下的將領請求宿營，他不顧官兵疲勞不堪，執意繼續前進。他還自恃其勇，在冰天雪地中袒露胸懷，騎馬渡河，然後令兵士齊渡。
由於水深，許多士兵被淹死。
最後，主力過了河，但大炮等因為太沉重，難以渡河，只好留在了河邊。
杜松不顧一切過河之後，跑到險要的薩爾滸山口，孤軍深入，又分兵兩部，一隊紮營薩爾滸山下，一隊由他親自率領去吉林崖攻打界凡山。結果，努爾哈赤先以重兵攻打薩爾滸的明軍，兵力幾倍於敵軍，很快就把明軍大營攻陷。明軍幾乎全被殺死。
然後，努爾哈赤又去奔襲吉林崖，上下夾攻，明軍損失慘重。杜松奮力廝殺，也無濟於事，在混戰中落馬而死。強悍無比的杜松軍完全潰敗了。
隨後，努爾哈赤如法炮製，先後殲滅了北路和東路明軍。
楊鎬得知三路大軍都被努爾哈赤消滅，緊急下令南路立即撤退。這樣，才得以保全一路。
這一次十萬大軍征討，楊鎬以徹底大敗而告終。戰後統計，明軍共戰死文武將吏300餘人、軍隊損失4.58萬餘人，損失馬、駝等2.68萬餘匹。
這是明朝在遼東與女真交鋒中前所未有的大敗，也是努爾哈赤後金兵獲得的前所未有的大勝利。
楊鎬因此下獄，以後被朝廷下令處決。