干细胞成功突破Ⅰ型糖尿病胰岛异体排异难题,糖友终生无需服药!

干细胞成功突破Ⅰ型糖尿病胰岛异体排异难题,糖友终生无需服药!

最近美国某科研团队在《nature》上公布了一项重要研究成果,他们利用干细胞技术,在世界范围内首次制造出能躲避免疫系统的人类胰岛素分泌胰腺细胞簇。这种有免疫保护的细胞簇一旦移植到体内,不需要免疫抑制药物就能控制血糖。


糖尿病分为一型和二型,一型糖尿病大多是自幼患病,需要终身依靠胰岛素注射才能维持生存,患者普遍生活质量底下,并且还会附带巨大的经济压力,因此糖友们也急需可以不依靠注射设备就能一劳永逸的治疗方法。干细胞成为了终结胰岛素注射的新研究策略。能够躲避免疫系统的人类胰腺细胞簇的诞生,对糖尿病细胞疗法的临床应用具有重要意义。


自从干细胞治疗糖尿病的研究开展以来,研究人员一直致力于结合免疫保护和再生医疗,通过实验研究出某种可以智能响应人体需求分泌正常数量胰岛素的人体胰岛样细胞簇,以此代替患者无法正常运作的胰岛细胞。虽然说目前有供体移植胰岛素的技术,但这些细胞群移植到异体内就会产生强烈的排异反应,患者必须终身服用免疫抑制药物,避免感染风险。


在先前的研究中,科研人员发现干细胞衍生的类β细胞由于动力不足在葡萄糖作用下并不会释放胰岛素。后来研究团队又发现了一种名为ERR-gamma的基因开关,每次开关翻转都会给细胞涡轮增压,这样下去,细胞就会逐渐“锻炼”的健康强壮,解决了工作动力不足的问题。

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研究过程中的另一个挑战是,研究人员需要在接近人类胰腺的三维环境中培育类β细胞,让其具有类胰岛特性。而此次研究中,研究人员还发现一种蛋白质作为非典型WNT4信号能够明显驱动代谢成熟,能够体外葡萄糖刺激胰岛分泌。这些步骤的结合产生了模仿人类胰岛的功能性细胞簇:所谓的人类胰岛样器官(HILOs)。


而最大的难题还是排异问题,正常的组织移植需要接受终身免疫抑制治疗,防止移植组织受到免疫系统攻击。受癌症免疫治疗药物的启发,该团队最初发现检查点蛋白程序性死亡配体1(PD-L1)的过表达可以保护移植的HILOs,使其能够在免疫状态的糖尿病小鼠体内维持50天的葡萄糖稳态。随后他们开发了一种用干扰素γ( IFN-γ )短脉冲在干细胞中诱导内源性PD-L1表达的方法,并限制了T细胞的激活和移植物排斥反应。

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研究人员总结说:“这些初步研究表明, 无需基因操纵就可以保护HILOs不受免疫系统的伤害。如果这种治疗方法进入临床,那么患者就无需服用任何免疫药物。”


当然,为了确保这种新疗法的安全性和有效性,还需要再动物模型上进一步测试,以确定效果是否持久。但研究人员也透露现在有潜在产品,可以可以在不需要任何设备的情况下用于患者


糖尿病作为21世纪全世界最大的流行病之一,一直以来占据慢性病排行榜榜首。上个月18日,英国帝国理工学院发布了一项研究,认为冠状病毒的刺突蛋白有可能会损害胰岛素分泌细胞,从而引发1型糖尿病。该研究调查了伦敦地区5家医院,共有30名儿童在3月23日-6月4日间被诊断出罹患1型糖尿病,是往年同期数据的两倍左右,而这些儿童中的一部分人感染了或曾感染过新冠病毒。与此同时,随着我们生活环境与生活习惯的改变,糖尿病逐渐占据人们的视野,据估计,1型糖尿病影响着160万美国人,每年的成本高达144亿美元。

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1型糖尿病的发生与人体免疫系统对胰岛细胞的攻击和破坏有关,胰岛细胞不能分泌足够的胰岛素,难以有效地调节血糖水平。而这项新研究提出,患儿发病年龄不同,1型糖尿病也有两种不同的疾病过程。确诊时在7岁以下的患儿,胰岛细胞通常会迅速损坏、无法正常分泌胰岛素;而那些在确诊时已经超过13岁的患儿,胰岛细胞还能继续产生胰岛素。


I型糖尿病通常起病较急,患者体型消瘦,多食、多尿、多饮、体重减轻,三多一少的症状特别明显,病情起伏也比较大,不容易控制,容易发生酮症酸中毒,甚至引起生命危险,所以在临床中应该特别的重视。


世界上首个能躲避免疫系统的人类胰腺细胞簇的生成,无疑将干细胞治疗I糖尿病的临床应用研究往前更推进了一步,但仍然需要更多的研究来不断发掘干细胞对依赖性糖尿病的治疗潜能,从而为糖尿病患者带来福音。


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