近兩年,基於T細胞的過繼性免疫療法在國際上大放異彩,以血液腫瘤的CAR-T細胞療法為代表,目前,FDA已經批准了三款CAR T細胞療法分別用於治療白血病和淋巴瘤。
這些治療方法已經證實可以誘發的顯着反應 - 即使是生存期僅僅幾個月的晚期癌症患者也可以完全根除,在某些情況下強烈響應持續數月甚至數年。
好消息!新型T細胞療法在國內正式招募患者
值得振奮的是,近兩年,基於T細胞的療法在實體腫瘤中也取得了前所未有的突破。
2020年9月,國際臨牀試驗官網Clinicaltrails一項新型的T細胞免疫療法已經正式招募患者,這項臨牀試驗之所以值得大家關注有三個原因:1、以往,這種新型抗癌療法的臨牀試驗大多集中在美國等醫療發達的國際進行,而這項試驗是專門針對國內患者在中國進行的一項臨牀試驗;2、這項臨牀試驗招募的對象是目前治療失敗,沒有臨牀治療選擇的晚期實體腫瘤患者,包括非小細胞肺癌,宮頸癌,肉瘤等,因此給了晚期無藥可用的患者一線生機;3、這項新型的T細胞療法涉及到了國際上的兩大前沿技術,一個是CAR-T,另一個是TILs技術。下面我們給大家詳細介紹下基於T細胞的兩大過繼性細胞免疫治療技術CAR-T和TILs。
實體腫瘤的CAR-T細胞療法
CAR-T療法需要從患者體內分離出免疫T細胞,並在體外對這些細胞進行基因改造,給它們裝上識別癌細胞表面抗原的“嵌合抗原受體”(CAR)。隨後,這些改造之後的細胞在實驗室中經過大量擴增,再被輸注回患者體內。在那裏,它們就像是一支裝備了最新武器,訓練有素的軍隊,對癌細胞展開無情的攻擊。
詳情點擊:一文總覽癌症的CAR-T細胞療法
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驕傲!華人團隊研發帶來變革的新型CAR-T療法!
既往,CAR-T療法僅在血液腫瘤中療效顯著,是因為血液瘤的腫瘤細胞有着祖傳的靶點——CD19(只存於腫瘤細胞中而不存在於正常細胞),但是實體瘤中並沒有這麼明顯的只存在於癌細胞中而不存在於正常細胞中的靶點。近兩年,隨着CAR-T代數的更迭,CAR-T在實體瘤的特異性靶點,增殖、細胞因子釋放等方面有了明顯改進,越來越多的臨牀試驗開始嘗試將CAR-T用於實體瘤的治療,晚期實體腫瘤患者迎來暖春!目前,研究人員發現的可用於實體瘤的靶點有以下幾種:
Claudin18.2,用於胃癌,胰腺癌等。
間皮素(mesothelin),用於治療間皮瘤、胰腺癌、卵巢癌、肺癌;
CEA,用於治療肺癌、結腸癌、胃癌、乳腺癌和胰腺癌;
MUC-1,用於治療肝癌、肺癌、胰腺癌、結腸癌、胃癌;
GPC3,用於治療肝癌;
EGFRvII,用於治療神經膠質瘤、頭頸部腫瘤;
B7-H3,用於治療尤文肉瘤、橫紋肌肉瘤、腎母細胞瘤、神經母細胞瘤和髓母細胞瘤以及特別難以治療的腦幹腫瘤(DIPG);
PSMA,用於前列腺癌等;
目前國內各大醫院正在積極進行各類腫瘤的CAR-T臨牀研究。
實體腫瘤的TILs療法
TILs療法是最具潛力的實體腫瘤過繼性細胞免疫療法,其中TILs療法LN-145已獲得了FDA授予的突破性療法稱號,用於治療化療後復發的晚期宮頸癌患者,預計這款療法將在2020年第三季度上市,一旦獲批,這將成為實體腫瘤首款獲批的過繼性細胞免疫療法。業內專家估計這款相當於量身定製的免疫療法價格也會較高,約在70000~80000美金,對於大部分國內的患者來説遙不可及。
TIL(Tumorinfiltrating lymphocytes)指腫瘤浸潤的淋巴細胞。
在癌症的早期階段,免疫系統試圖通過動員淋巴細胞的特殊免疫細胞來攻擊腫瘤。在手術切除的腫瘤組織中,我們發現大部分是腫瘤細胞,也有少部分淋巴細胞。這些淋巴細胞中有部分是針對腫瘤特異性突變抗原的T細胞,Rosenberg博士認為它們才是深入到敵軍內部打擊能力最強的免疫細胞,但是由於一些原因(比如腫瘤微環境和PD-1),他們的功能受到了抑制,不能在腫瘤組織中有效的殺傷腫瘤細胞。但是,科學家通過一些體外培養方法把這些腫瘤組織中的某類型的淋巴細胞富集起來,再回輸給患者,就能夠發揮抗腫瘤作用,而且聯合PD-1效果會更好。
近日,國內的患者終於迎來希望,這款專門針對於實體腫瘤的TILs療法終於在國內正式開展臨牀試驗了,據全球腫瘤醫生網醫學部瞭解,國內的TILs療法是在傳統腫瘤浸潤淋巴細胞(TIL)療法基礎上經過改良,並進一步給予基因修飾,提升其克服腫瘤微環境和增加自我擴增的能力,在前期的概念驗證臨牀研究中已取得了非常積極的療效和安全性,目前已獲得批准正式開展人體臨牀試驗招募患者,想了解詳情的病友可以諮詢全球腫瘤醫生網醫學部。
在細胞療法出現之前,包括晚期胃腺癌、胰腺癌在內的實體瘤通常是採用手術、放化療進行治療,其中胃腺癌的發生率佔胃惡性腫瘤的95%,胰腺癌更是常見腫瘤中惡性程度最高的腫瘤,中位生存期和5年生存率都遠遠低於其他腫瘤,號稱“癌中之王”。但是大部分患者術後會出現局部復發或轉移,另外,這類惡性腫瘤對放化療的敏感性也不高。所以基於目前的標準療法,治療效果並不理想,而且預後極差。免疫療法的出現,將給更多的晚期患者帶來長期生存的希望和奇蹟。
我們堅信,在完善的細胞免疫監管制度出台後,國家將放開細胞免疫治療的大門造福更多的癌症患者,我們國家的細胞免疫療法也將登上國際舞台!