本文來源：時代週報 作者：王丹丹
侵權的陰影似乎在慢慢褪去。2022年10月20日，石藥集團（01093.HK）收盤價為8.31港元/股，股價較前一日小幅上漲2.09%，扭轉了此前受專利侵權影響的局面。前一日，受專利侵權消息影響，石藥集團股價收盤跌3%，報8.14港元。
據悉，10月18日，羅氏製藥（US.RHHBY）發佈《針對石藥集團歐意藥業有限公司瑪巴洛沙韋片仿製藥獲批事宜的聲明》，稱對於歐意公司申請仿製藥上市的行為，已提起專利鏈接訴訟。
瑪巴洛沙韋（商品名“速福達”）用於12週歲及以上單純性甲型和乙型流感患者，包括既往健康的患者以及存在流感併發症高風險的患者，原研藥由日本鹽野義和羅氏共同開發，於2018年2月在日本獲批，2031年所持專利到期。
而在2021年7月，石藥集團旗下子公司歐意藥業（下稱石藥歐意）提交了瑪巴洛沙韋片的上市申請，2022年10月14日，該申請獲批，石藥歐意也成為瑪巴洛沙韋片在國內的首仿藥企業。
原研藥一般擁有20年左右的專利保護期，在這期間其他企業是不可以上市銷售相同藥品的，但是可以進行“專利無效挑戰”或者提前幾年仿製。石藥歐意提前近十年就開始仿製之路，瑪巴洛沙韋能再續寫奧司他韋的輝煌嗎？
圖源：圖蟲創意
“超級流感神藥”
在我國的流感用藥方面，目前最廣為人知的是奧司他韋，其原研藥與瑪巴洛沙韋片一樣，都屬於全球領先的生物科技公司羅氏。
奧司他韋用於縮短臨牀上流感相關的症狀和體徵，被譽為“流感神藥”，不過，由於作用點不同，同樣治療流感的瑪巴洛沙韋片在藥效和用藥便捷性上似乎更勝一籌，因此業內稱其為“超級流感藥”。
據CNIC 耐藥監測數據顯示，我國常見流感病毒類型為A (H3N2) 亞型和B型流感毒株，而這兩種毒株均對神經氨酸酶抑制劑和聚合酶抑制劑敏感，因此，流感藥大多以經氨酸酶抑制劑和聚合酶抑制劑為靶點開發。
在靶點上，奧司他韋屬於神經氨酸酶抑制劑，而瑪巴洛沙韋片則屬於Cap依賴型核酸內切酶抑制劑，該抑制劑能夠抑制流感病毒中的Cap帽子結構依賴性內切核酸酶，即在流感病毒自我繁殖的早期發揮藥效，不僅能夠治療流感，還能預防流感，阻斷速度比神經氨酸酶抑制劑更快。
與奧司他韋需要5天的用藥週期相比，瑪巴洛沙韋全程只需一次服藥就能使病毒在24小時內停止排毒，縮短傳染期並大幅減少流感症狀持續時間。此外，瑪巴洛沙韋還能夠治療對奧司他韋產生抗性的病毒株和禽流感病毒株。
2020年11月，瑪巴洛沙韋被納入我國第三批臨牀急需境外新藥名單，原因是“涉及公共衞生、重症流感危及生命以及該藥較上市產品有治療優勢”。
石藥“搶首仿”，擴大流感藥佈局
由於藥效顯著，羅氏的瑪巴洛沙韋片從2018年上市以來一直被業內所關注，石藥歐意就是其中一員。
石藥歐意的瑪巴洛沙韋片仿製藥於2021年7月提交上市申請，據國家藥監局官網顯示，2022年10月14日，石藥集團抗流感藥物瑪巴洛沙韋片獲得批准上市。石藥歐意也成為瑪巴洛沙韋片在國內的首仿藥企業。
石藥歐意為何急於“搶到首仿”？北京鴻盟律師事務所創始人馬佰剛對時代週報記者表示：“2021年7月出台的《專利糾紛解決辦法》中規定，對首個挑戰專利成功的首仿藥給予市場獨佔期，在首仿獲批之日起12個月內，不再批准同品種仿製藥上市。”這也意味着，如果挑戰專利成功，仿製藥將擁有一年的市場獨家銷售資格。也正因此，“搶首仿”一直以來都是各大藥企在仿製藥領域開發的戰略之一。
如今，瑪巴洛沙韋作為2021年國內新上市的抗流感藥物，已經成功納入醫保目錄。據米內網數據顯示，僅今年上半年在中國城市公立醫院、縣級公立醫院、城市社區中心及鄉鎮衞生院（簡稱中國公立醫療機構）終端，瑪巴洛沙韋片的銷售額已超過1400萬元，後續潛力較大。
如今，成功拿下“首仿”資格，石藥集團則可藉助其較為強大的銷售能力，令產品快速上市放量。時代週報記者翻閲石藥集團財報發現，目前集團的銷售團隊約有1萬人，在全國各級醫院、鄉鎮衞生院、社區服務中心、診所等醫療機構都有廣泛的覆蓋。
除了一年的獨家銷售資格之外，石藥歐意“搶首仿”的另一個主要原因還在於，石藥集團一直在佈局抗流感藥物領域。
2009年，在北京舉辦的“甲型H1N1流感中醫診治專家研討會”上，石藥歐意的清熱解毒軟膠囊就曾被參會專家推薦可以用於甲流的治療；2021年，石藥集團的奧司他韋膠囊仿製藥獲批上市；今年7月，第七批藥品集採中，石藥集團奧司他韋成功中標。
然而石藥歐意提前近十年仿製諾巴洛沙韋是否與發展自身的抗病毒板塊有關，時代週報記者致電石藥歐意，截至發稿前暫無人接聽。
不過，有醫藥行業從業人士對時代週報記者表示：“石藥歐意仿製羅氏的諾巴洛沙韋，意在加持石藥集團的抗病毒用藥板塊，因為被仿製的藥品都是被證明有療效且受市場歡迎的。而且，由於被仿藥品的研發、生產、臨牀試驗等過程已經被原研藥企走通，所以相應的仿製藥也比較容易被仿製出來，這大大節約了仿製藥企業的研發成本和審核上市的流程。”
瑪巴洛沙韋難續“流感神藥”輝煌？
流感是常見的且可造成嚴重後果的急性呼吸系統傳染病，患者可能發生肺炎、支氣管炎、鼻竇炎等併發症，造成住院甚至死亡。WHO數據顯示，在全球範圍內，流感每年可導致約5%－10%的成人、20%－30%的兒童感染，造成多達500萬例重症病例和65萬例死亡，根據中國一項最新研究顯示，中國平均每年有8.8萬例流感相關呼吸系統疾病超額死亡，該數據佔呼吸系統疾病死亡病例數的8.2%。
因此，一直以來，抗流感藥物的動態都是醫藥領域的關注焦點。
目前市場上常見的抗流感病毒藥物有奧司他韋、帕拉米韋、扎那米韋等，而作為羅氏的另一款“流感神藥”奧司他韋，2005、2006年被分別授權給上海醫藥和東陽光藥，兩家公司分別以商品名奧爾菲和可威上市銷售，實現了奧司他韋的國產化。奧司他韋也為這些企業在流感用藥市場拿下了不小的銷售額，尤其是東陽光藥，據其2019年年報顯示，可威（奧司他韋）銷售額為59.38億元，約佔公司總收入的95%。
同樣是羅氏的流感神藥，“瑪巴洛沙韋是否會再造奧司他韋的銷售神話”一直是大家較為關心的問題。但目前，業內仍然認為，奧司他韋的成功較難“複製”。
東陽光藥可威顆粒前市場負責人、安心醫藥會客廳主理人安心對時代週報記者表示，瑪巴洛沙韋之所以不被業內看好，有以下幾個方面：首先，瑪巴洛沙韋要再創東陽光藥可威60億元銷售額的好成績，首要的影響因素的是價格，瑪巴洛沙韋的價格比較高。據藥融圈數據顯示，速福達最新醫保價為222.36元（20mg×2片/盒），每片約111元，而奧司他韋在今年第七批集採時的最低報價來自東陽光藥的0.99元/粒，在價格上，前者不具備優勢。
此外，她對時代週報記者表示：“目前，全球各大流感指南推薦的治療首選藥物依然是奧司他韋，其使用經驗豐富、副作用小、療效確切，而瑪巴洛沙韋臨牀應用數據不足，目前沒有兒童適應症，而兒童又恰恰是流感的高發羣體，因此在循證醫學以及醫生的用藥習慣方面，瑪巴洛沙韋還不太成熟。”