饒毅炮轟華大基因 CEO 尹燁，益生菌是不是一場大騙局？

機制不明腸道菌群近日，生物學家饒毅公開指出華大基因 CEO 尹燁的科普影片包含錯誤，今天發文稱尹燁賣的「益生菌」是假藥，「全中國現在推廣的益生菌無一不是假藥」。接下來的問題是，尹燁的科普影片，出現了什麼樣的錯誤？「益生菌」到底是不是假藥？機制不明，腸道菌群中國有句老話：遇事不決，量子力學。機制不明，腸道菌群。腸道菌群的研究難度，不比量子力學低。尹燁的影片中，提到中早期干預來延緩或預防阿爾茨海默和帕金森症，干預手法是干預腸道菌群。這種說法有較大的誤導性。

阿爾茨海默病（AD），也叫老年失智症，是一種神經退行性疾病。臨床以記憶障礙最為常見，以患者的認知、行為、語言等腦功能活動的全面衰退為特徵，患者進入中晚期容易發生多種併發症，需要長期全面的照料。1906年首次發現，阿爾茨海默病的治療手段一直沒有什麼進展。迄今為止，美國 FDA 只批准了 6 種治療藥物，分別為 1993 年他克林、1996 年多奈哌齊、2000 年卡巴拉汀、2001 年加蘭他敏、2003 年鹽酸美金剛、2014 年美金剛/多奈哌齊複方製劑。阿爾茨海默病的發病原因和機制尚不明確，藥物研發都是基於各種假說理論，包括大腦 β-澱粉樣蛋白（Aβ）沉積、神經纖維纏結、神經炎症、顱腦外傷等。去年年初，申請上市的藥物 Aducanumab 就是基於 β-澱粉樣蛋白假說，研製的一種單克隆抗體藥物。這些藥並不能徹底治療該症。基於 β-澱粉樣蛋白假說的療法，雖然能夠成功降低 Aβ 水平或者消除大腦中 β-澱粉樣蛋白的沉積，但是對患者認知能力的衰退沒有幫助。大腦 β-澱粉樣蛋白，腸道菌群，確實和阿爾茨海默病相關。「相關」的意思是說，阿爾茨海默病受到這些因素的影響，但不意味著干預這些因素，就能治療該疾病。一種疾病可能受到成千上百個因素的影響，干預一兩個因素，意義不大。人類腸道包含數十萬億的微生物，腸道菌群的複雜性，現有的研究是極難囊括的。饒毅在文章中提到的美國生物學家傑弗裡·戈登（Jeffey I. Gordon），在腸道菌群的科研領域有重大貢獻，擁有20多項專利。他的研究認為腸道菌群可能導致肥胖的發生，也證明兒童長期營養不良，不僅取決於飲食，也取決於健康菌群的構造。一個嚴謹的研究，限定條件越多，得出的結論範圍越窄，很難具備大範圍的「普適性」。迄今沒有研究證明，吃一些「益生菌」就能形成某種「合適」的腸道菌群。打造某種延緩阿爾茨海默病的腸道菌群，更是無從說起。干預腸道菌群，目前唯一有科學證據的治療手段，大概就是用於抑制艱難梭菌（Clostridioides difficile ）導致的嚴重腹瀉。生殖細胞擅長恢復出廠設定尹燁在名為《情緒可以影響人的基因表達》影片中，認為情緒會造成基因變化，並透過遺傳傳遞給下一代。這一說法也有很大的誤區。情緒影響基因表達，來源於表觀遺傳學理論。

表觀遺傳學和我們熟悉的孟德爾遺傳學不一樣。孟德爾遺傳學就是 DNA 遺傳，表觀遺傳學不涉及遺傳物質的改變，主要透過 DNA 甲基化、翻譯後組蛋白修飾、染色質重塑、RNA 編輯、小 RNA 調控等機制來實現遺傳。簡單而言，就是環境因素會導致生物基因的不同表達，基因本身不變。「表達」的意思是，附著在 DNA 上的某些分子，經歷劇烈的環境變動，可能使某些 DNA 表徵的「開關」開啟或關閉。就相當於這一段文字，文字本身沒有變化，但是可以選擇重點標註這一句，不重點標註那一句。有一些表觀遺傳學的特徵可以遺傳，諸如基因組印跡（genomic imprinting）。絕大多數表觀遺傳學上的改變，不能遺傳。因為生殖細胞會有一個「重置」過程，比如之前 DNA 甲基化的位置進行去甲基化，迴歸「出廠預設設定」，這樣才能保證受精卵開啟正常的細胞分裂分化，完成胚胎髮育。情緒變化只是一種心理活動，能影響基因表達，屬於把表觀遺傳學的概念「推得過遠」，甚至太遠了。遺傳病和遺傳因素不一樣影片《基因檢測幫您孕育健康寶寶》，這是華大基因自身的利益相關領域，其中尹燁的一些說法也需要商榷。一些基因型會導致自身免疫疾病風險增高，觀眾會認為這屬於「缺陷基因」。其實這樣的說法有「不看劑量談毒性」之嫌，風險高，可能只有千萬分之一、百萬分之一的人患病，這種「高」風險對普通人而言，沒有參考意義。影片中舉例，基因檢測可以測出自閉症。但是，目前的研究證明，沒有哪個或哪一組基因，是「正好」導致自閉症的。跟上文提到的阿爾茨海默病一樣，導致病症的因素很多，沒有單一因素導致單一結果這麼簡單。關鍵是，要搞清楚遺傳病和遺傳因素的區別。一些研究表明，絕大部分自閉症風險，由遺傳因素解釋，但不能證明自閉症以遺傳方式出現。知道基因型，和判斷這個人有沒有自閉症風險，是對不上的。尹燁提到一個精子捐獻者關聯了數名自閉症兒童，證據不是很充分。如果有證據表明該捐獻者具有特殊的基因突變，會更有說服力。與自閉症相關的遺傳病，有一種叫「脆性 X 染色體綜合徵」，是一種 X 染色體陰性遺傳疾病，男性發病率高於女性，主要表現是智力障礙。患者裡大概 15 %~60 %有自閉症，但自閉症患者裡只有 2 %同時有「脆性 X 染色體綜合徵」，因此這一遺傳病沒有作為篩查自閉症的指標。以前也發生過「脆性X染色體綜合徵」患者隱匿病情捐精的情況。據《紐約時報》5 月報道，麥克杜格爾患有脆性 X 綜合徵，透過社交媒體私人捐精，生下 15 個孩子，其中有兒童被證實智力發育遲緩，3 歲仍不會說話。生物創投，騙局高發近幾年，生物創投領域是騙局高發區，「腸道菌群」賽道也不乏「量子波動速讀」一類的故事。最有名的，是 2015—2018 年號稱「女喬布斯」的 Elizabeth Holmes 創辦的 Theranos 血液檢測公司，從竄紅走向覆滅的醜聞。「Theranos 血檢法」宣稱，只需在附近合作藥房點，採指尖上幾滴血液，四個小時就能得到 240 多項檢測結果，費用比醫院便宜一半。調查者對比了 Theranos 和專業醫療機構的血液檢測結果，結果顯示 Theranos 檢測結果不準確、檢測數量不副實，連檢測裝置都是外包的。在那之後，矽谷的另一家生物科技初創公司 uBiome，差不多復刻了（詳情可點選

uBiome的測試盒，之前在亞馬遜上就可以買到uBiome 表示，支付 69 美元，採集幾滴指尖血，就可以在四小時左右的時間裡，透過高通量 DNA 測序技術分析他們的腸道微生物組，對他們體內的微生物進行分類，檢測出包括膽固醇和癌症在內的 200 多項指標，其還將提供可能改變體內微生物組成的相關生活建議。當使用者將檢測結果提交給專業醫療機構時，醫生表示「並沒有瞭解到什麼新東西」，測試沒什麼價值。該公司的財務情況也受到舉報，FBI 介入調查。隨後，兩位創始人被指控共謀欺詐、洗錢，2019 年公司破產清算。人們追捧數字化的「身體管理」，想知道隱藏的基因風險，微生物群落風險，乃至身體裡任何微小的風險，當然可以理解。「逆天改命」的渴望，讓改變情緒就能改變生命這種「雞湯科學」大行其道。然而，「渴望」也要尊重現實，尊重科學。

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